Эральфон р-р в/в и п/к шприц 2000МЕ 0,5мл №6
Эральфон р-р в/в и п/к шприц 2000МЕ 0,5мл №6
от 4 931 ₽
Уважаемые покупатели. При оформлении заказа ознакомьтесь с правилами работы с сайтом.
Показания к применению
анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ;
анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;
анемия у взрослых онкологических пациентов при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях);
анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 ЕД) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Указания для детей и беременных
Беременность. Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности противопоказано.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Специальные указания
До и после начала терапии эпоэтином альфа необходимо адекватно контролировать АД. Во время терапии эпоэтином альфа может понадобиться назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить АД гипотензивными средствами терапию эпоэтином альфа необходимо прекратить.
Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии эпоэтином альфа у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Особое внимание следует уделять внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза.
У пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА). Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (10-20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный "индекс") низкое (< 20000/мкл или < 0.5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормально, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует провести определение концентрации антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.
Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.
Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).
Эпоэтин альфа также следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.
Следует тщательно сопоставлять риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.
У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии эпоэтином альфа.
Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия изучена не была.
При лечении эпоэтином альфа требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов. которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов
Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа с введением, при необходимости, дополнительного приема препаратов железа, в зависимости от показаний.
Средства, стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому необходимо уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз, на другой только с одобрения лечащего врача.
Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.
Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения эпоэтином альфа необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до тех пор, пока он не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена в случае, если уровень гемоглобина достигнет 120 г/л.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы. Уровень гемоглобина 130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие пациенты.
У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.
В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия в сыворотке повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в сыворотке.
Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях)
Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.
В клинических исследованиях при применении препаратов рекомбинантного эритропоэтина в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз, было отмечено:
- ухудшение локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л;
- снижение общей выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием заболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;
- увеличение смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа), для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной группы пациентов.
У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.
Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.
У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности - обязательное восполнение объема.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей в до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.
Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л применение эпоэтина альфа не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии.
Способы применения
Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного применения.
В/е введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
П/к введение. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении).
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. У пациентов с ХПН Эральфон® может применяться в/в и п/к. В/в введение препарата предпочтительно у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с ХПН, не получающих диализ, и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для детей — 95–110 г/л.
У пациентов с ХПН поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхний предел оптимального значения.
В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эральфон® увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 нед, а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 нед. При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении гемоглобина 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эральфон® предпочтительно применять в/в.
Лечение делится на 2 фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии. Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон®.
Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с ХПН, не получающие диализ
У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон®.
Фаза коррекции анемии. Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии. Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Масса тела, кг | Доза препарата МЕ/кг 3 раза в неделю | |
| Обычная поддерживающая | Медиана | |
| <10 | 75–150 | 100 |
| 10–30 | 60–150 | 75 |
| >30 | 30–100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Дети, находящиеся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии. Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в или п/к. При необходимости дозу можно корректировать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Масса тела, кг | Доза препарата, МЕ/кг 3 раза в неделю | |
| Обычная поддерживающая | Медиана | |
| <10 | 75–150 | 100 |
| 10–30 | 60–150 | 75 |
| >30 | 30–100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л).
Анемия у взрослых онкологических пациентов при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях)
Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон® вводится п/к. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100–120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к.
Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эральфон® остается прежней.
Если после 4 нед лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эральфон® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон®.
Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 нед или на 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина > 120 г/л. Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 нед или 20 г/л за месяц или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата Эральфон® следует снизить на 25–50%, в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Эральфон® в дозе на 25% ниже предыдущей.
Терапия препаратом Эральфон® должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.
Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон® маловероятен.
Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата Эральфон® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа
Рекомендуется использовать препарат в/в. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эральфон® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33–39% и/или уровень гемоглобина равен 100–130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® — 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон®.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 ЕД) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза
Рекомендуется вводить препарат п/к в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21,14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Особые группы пациентов
Дети (менее 18 лет)
Лечение анемии, вызванной проведением химиотерапии, у детей. Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, получающих химиотерапию, не установлена.
Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином. Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином, не установлены.
Применение у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, не установлены.
Применение у детей перед проведением ортопедических операций
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей перед проведением ортопедических операций не установлены.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Выбор и коррекция дозы для пациентов пожилого возраста должны быть индивидуальными, чтобы достичь и поддерживать концентрацию гемоглобина в необходимом диапазоне.
Указания по применению
При п/к введении препарата Эральфон® количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Препарат Эральфон® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций. Не встряхивать шприцы с препаратом Эральфон®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не применять его.
Устройство и порядок работы шприца с автоматическим устройством защиты иглы
1. Перед инъекцией.
2. После инъекции
Составные части:
1. Шток.
2. Зажимы.
3. Защитный кожух.
4. Защитный колпачок.
5. Игла.
После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.
Внимание. Избегать контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.
1. Внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством. Снять защитный колпачок с иглы.
2. Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
3. Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена.
4. Извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместиться вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.
Порядок работы шприца с неавтоматическим устройством защиты иглы
Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
Внимание. При проведении инъекции держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.
После инъекции переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.
Состав
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 амп. |
| состав см. таблицу ниже |
| Действующее вещество: | ||||
| Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный), МЕ | 1000 | 2000 | 4000 | 10000 |
| Вспомогательные вещества: | ||||
| Натрия хлорид, мг | 5,84 | 5,84 | 5,84 | 5,84 |
| Натрия цитрата дигидрат, мг | 4,776 | 4,776 | 4,776 | 4,776 |
| Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин), мг | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 |
| Лимонной кислоты моногидрат, мг | 0,057 | 0,057 | 0,057 | 0,057 |
| Вода для инъекций, мл | до 1 | до 1 | до 1 | до 1 |
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 шприц |
| состав см. таблицу ниже |
| Действующее вещество: | |||||||||
| Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный), МЕ | 1000 | 2000 | 2000 | 2500 | 4000 | 6000 | 8000 | 10000 | 10000 |
| Вспомогательные вещества: | |||||||||
| Натрия хлорид, мг | 1,752 | 1,752 | 2,92 | 1,46 | 2,336 | 3,504 | 4,672 | 3,504 | 5,84 |
| Натрия цитрата дигидрат, мг | 1,4328 | 1,4328 | 2,388 | 1,194 | 1,9104 | 2,8656 | 3,8208 | 2,8656 | 4,776 |
| Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин), мг | 0,75 | 0,75 | 1,25 | 0,625 | 1 | 1,5 | 2 | 1,5 | 2,5 |
| Лимонной кислоты моногидрат, мг | 0,0171 | 0,0171 | 0,0285 | 0,0143 | 0,0228 | 0,0342 | 0,0456 | 0,0342 | 0,057 |
| Вода для инъекций, мл | до 0,3 | до 0,3 | до 0,5 | до 0,25 | до 0,4 | до 0,6 | до 0,8 | до 0,6 | до 1 |
Противопоказания
неконтролируемая артериальная гипертензия;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
пациенты с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
пациенты, по каким-либо причинам, не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;
пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;
беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: пациенты с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы в мозг), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, серповидно-клеточная анемия, железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния, ишемическая болезнь сердца, парциальная красноклеточная аплазия, злокачественные новообразования костного мозга, пациенты с порфирией.
Инструкция по применению
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакокинетика
В/в введение
При измерении концентрации эпоэтина альфа после в/в многократного введения по 50–100 МЕ/кг T1/2 составил приблизительно 4 ч у здоровых добровольцев и был более длительным у пациентов с почечной недостаточностью, достигая около 5 ч для доз по 50, 100 и 150 МЕ/кг. У детей T1/2 составил примерно 6 ч. При взятии крови для анализа фармакокинетики в течение по крайней мере 4 дней у онкологических пациентов, получавших эпоэтин альфа по 667 и 1500 МЕ/кг в/в, значения T1/2 составляли от 20,1 до 33,0 ч.
П/к введение
Концентрация в плазме после п/к инъекций ниже, чем после в/в инъекций. Концентрация в плазме возрастает медленно и достигает пика через 12–18 ч после п/к введения. Пиковые концентрации в плазме при п/к введении ниже пиковых концентраций в плазме при в/в введении (примерно в 20 раз). Накопления не наблюдалось: концентрация в плазме оставалась одинаковой через 24 ч после первой инъекции и через 24 ч после последней инъекции. Профили концентрация — время эритропоэтина на неделях 1-й и 4-й были одинаковыми при многократном введении по 600 МЕ/кг 1 раз в неделю у здоровых добровольцев.
Данные фармакокинетики не указывают на явные различия T1/2 среди взрослых пациентов старше или младше 65 лет. В исследовании недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и 10 взрослых здоровых добровольцев, получавших эритропоэтин в/в, были получены данные о том, что Vd был в 1,5–2 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых, а клиренс был примерно в 3 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых. T1/2 после п/к введения составляет около 24 ч. Средние значения T1/2 у здоровых добровольцев составляли (19,4±8,1) и (15,0±6,1) ч после многократного введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю, соответственно.
В исследовании, где сравнивалось введение эпоэтина альфа, содержащего человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:
Таблица 1
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев
| Показатели | Cmax в плазме, мМЕ/мл | Cmin в плазме, мМЕ/мл | T1/2, ч |
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=24) | 191 (100,1) | 39 (17,9) | 31,8 |
| 40000 МЕ еженедельно (n=22) | 785 (427,3) | 13 (9,5) | 39,3 |
На основании сравнения AUC относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 176%. В исследовании, где сравнивалось введение не содержащего ЧСА эпоэтина альфа по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:
Таблица 2
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев
| Показатели | Cmax в плазме, мМЕ/мл | Cmin в плазме, мМЕ/мл | T1/2, ч |
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=17) | 143 (54,2) | 18 (9,3) | 19,4 |
| 40000 МЕ еженедельно (n=17) | 861 (445,1) | 3,8 (4,27) | 15,0 |
На основании сравнения АUС относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 239%. Биодоступность эпоэтина альфа при применении в дозе 120 МЕ/кг п/к намного ниже, чем при в/в введении (примерно 20%). Параметры фармакокинетики были рассчитаны у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию и содержащий ЧСА эпоэтин альфа либо по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, либо по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. Параметры фармакокинетики у онкологических пациентов с анемией отличались от таковых у здоровых добровольцев во время недели 1-й (когда онкологические пациенты с анемией получали химиотерапию), но были одинаковыми во время недели 3-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).
Таблица 3
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией
| Показатели | Cmax, мМЕ/мл | Cminb, мМЕ/мл | Tmax, ч | T1/2, ч | Плазменный клиренс (СL/F), мл/ч/кг |
| Здоровые добровольцы | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=6)а | 163 (53,6) | 28,6 (10,4) | 9,00 (3,29) | 25,0 (7,13), n=4 | 31,2 (11,5) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=6) | 1036 (238) | 9,25 (5,74) | 21,0 (7,10) | 28,8 (8,10) | 12,6 (3,05) |
| Онкологические пациенты с анемией: неделя 1-я, когда пациенты получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=14)а | 414 (312) | 90,4 (41,4) | 13,3 (12,4) | 43,7 (3,94) n=3 | 20,2 (15,9) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=18)а | 1077 (510) | 116 (230) | 38,5 (17,8) | 35,3 (16,8) n=11 | 9,16 (4,69) |
| Онкологические пациенты с анемией: неделя 3-я, когда пациенты не получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=4)а | 178 (57,5) | — | 14,2 (6,67) | 41,9 (14,8) n=2 | 23,6 (9,51) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=7) | 897 (322) | — | 22,3 (4,54) | 38.8 (11,0) | 13,9 (7,55) |
an Как указано, если далее не сказано иное.
b Расчет Cmin на основе средних еженедельных концентраций в плазме до введения дозы в ходе исследования.
Фармакокинетика не содержащего ЧСА эпоэтина альфа изучалась у онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию, после введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. В целом у онкологических пациентов с анемией наблюдалась высокая степень вариативности параметров фармакокинетики. Первое наблюдение за фармакокинетическим профилем эпоэтина альфа в ходе недели 1-й (когда пациенты получали химиотерапию) показало более высокую Cmax, более длительный T1/2 и более низкий клиренс, чем при втором наблюдении за фармакокинетическим профилем на неделях 3-й или 4-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).
Таблица 4
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией
| Показатели | Cmax, мМЕ/мл | Cminb, мМЕ/мл | Tmax, ч | T1/2, ч | СL/F, мл/ч/кг |
| Неделя 1-я, когда пациенты получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=16)а | 642 (402,7) | 207 (301,4) | 14,98 (8,8) | 28,3 (19,2) n=7 | 12,1 (11,2) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=19)а | 1289 (431,0) | 148 (144,2) | 48,74 (283) | 76,2 (45,8) n=9 | 5,6 (1,8) |
| Неделя 3-я или 4-я, когда пациенты не получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=9)а | 357 (246,2) | — | 20,67 (20,1) | 30,0 (10,0) n=6 | 17,2 (7,8) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=11)а | 941 (372,7) | — | 24,54 (10,8) | 46,7 (22,3) | 12,7(7,5)а |
an Как указано, если далее не сказано иное.
b Расчет Cmin на основе средних еженедельных концентраций в сыворотке до введения дозы в ходе исследования.
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа (эритропоэтин альфа) представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000–40000 Да.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fе увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Здоровые добровольцы
После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ п/к) наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль «концентрация — время» с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.
При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и трех доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей «концентрация — время», фармакодинамический ответ был одинаковым для обоих режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 нед. В итоге, по результатам фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ 1 раз в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в 2 нед, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.
Пациенты с ХПН
Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. 1-й очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина, обычно в период от 2 до 6 нед. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.
Дети с ХПН
В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/нед в/в в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/нед с интервалом в 4 нед (до максимальных 300 МЕ/кг/нед), для достижения роста концентрации гемоглобина 10 г/л/мес. 81% пациентов достиг желаемого значения концентрации гемоглобина: от 96 до 112 г/л. При среднем времени лечения 11 нед и средней дозе 150 МЕ/кг/нед, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю.
Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии
Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили AUC фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.
Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством
Эритропоэтин альфа доказанно стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.
Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями
Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от >100 до ≤130 г/л эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень гемоглобина, значение гематокрита и число ретикулоцитов).
Побочные действия
Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать АД, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10 %); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не установлена.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, судороги; частота не установлена — цереброваскулярные осложнения (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.
Нарушения со стороны органа зрения: частота не установлена — тромбоз сетчатки.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто — артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; частота не установлена — заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; частота не установлена — крапивница, ангионевротический отек многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.
Другие: очень часто — повышение температуры; часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонента диализа); частота не установлена — порфирия, неэффективность препарата.
Симптомы
Препарат Эральфон® обладает широким терапевтическим интервалом. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости проводят поддерживающую терапию.
Раствор для в/в и п/к введения, 1000 МЕ, 2000 МЕ, 2500 МЕ, 4000 МЕ, 6000 МЕ, 8000 МЕ и 10000 МЕ.
По 1 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки многослойной или без пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,3 мл 1000 МЕ; 0,4 мл 4000 МЕ в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него. По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,3 мл 2000 МЕ; 0,5 мл 2000 МЕ; 0,6 мл 10000 МЕ; 1,0 мл по 10000 МЕ в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него. По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. 5 контурных ячейковых упаковок по 2 шприца без устройства для защиты иглы вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,25 мл 2500 МЕ; 0,6 мл 6000 МЕ; 0,8 мл 8000 МЕ в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без 27 него. По 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
Отпуск
По рецепту.